Epidemiologia

A prevalência é estimada entre 1 / 10.000 e 1 / 20.000.

Descrição clínica

Idade no diagnóstico depende da gravidade da doença. Cinco tipos clinicamente distintos de OI foram identificados. A característica clinicamente mais relevante de todos os tipos de OI é a fragilidade óssea, que se manifesta como múltiplas fraturas espontâneas. A osteogênese imperfeita tipo II é letal, o tipo III é grave, os tipos IV e V são moderados e o tipo I é leve (ver estes termos). O tipo I é não deformador com altura normal ou baixa estatura leve, esclera azul e ausência de dentinogênese imperfeita (DI; ver este termo). Pacientes com tipo II apresentam múltiplas fraturas de costelas e ossos longos no nascimento, deformidades acentuadas, ossos longos e largos, baixa densidade em raios X do crânio e esclera escura. Os principais sinais do tipo III incluem estatura muito baixa, face triangular, escoliose grave, esclera acinzentada e DI. Pacientes com tipo IV têm estatura moderadamente baixa, escoliose leve a moderada, esclera acinzentada ou branca e DI. O tipo V é caracterizado por baixa a moderada baixa estatura, luxação da cabeça do rádio, membranas interósseas mineralizadas, calo hiperplásico, esclera branca e ausência de DI. Outros tipos geneticamente diferentes foram observados (tipos VI a IX), mas não são clinicamente diferentes dos tipos II-IV.

Etiologia

Em 95% dos casos, a OI é causada por mutações nos genes COL1A1 e COL1A2 (17q21.33 e 7q21.3) que codificam as cadeias alfa1 e alfa2 do colágeno tipo 1. Essas mutações podem causar todos os cinco tipos clínicos de OI. A transmissão é autossômica dominante. Formas autossômicas recessivas de OI também são observadas e são causadas por mutações nos genes LEPRE1, CRTAP e PPIB (1p34.1, 3p22 e 15q21-q22). Formas autossômicas recessivas são sempre formas graves com hipotonia grave.

Métodos diagnósticos

O diagnóstico é baseado em achados clínicos esqueléticos e extra-esqueléticos. Estudos radiológicos revelam osteoporose e a presença de ossos semelhantes a vermes. A densitometria óssea confirma a baixa massa óssea.

Diagnóstico diferencial

Os diagnósticos diferenciais incluem diagnóstico intrauterino de condrodisplasia, osteoporose juvenil idiopática, síndrome osteoporose-pseudoglioma, síndromes de Cole-Carpenter e Bruck, hiper ou hipofosfatasia, forma panostótica de displasia fibrosa poliostótica (vide estes termos), lesão não acidental (múltiplas fraturas sem osteoporose ) e osteoporose devido a medicação, deficiência nutricional, doença metabólica ou leucemia. A presença de várias fraturas não deve levar à suposição de abuso infantil.

Diagnóstico pré-natal

O diagnóstico pré-natal pode ser suspeitado através de ultrassonografia e / ou confirmado através de análise molecular de amniócitos ou células vilosas coriônicas se a mutação causadora na família tiver sido identificada.

Gestão e tratamento

A gestão deve ser multidisciplinar envolvendo especialistas experientes em medicina, ortopedia, fisioterapia, reabilitação e cuidados paliativos. Os bisfosfonatos com potentes propriedades antirreabsortivas são agora considerados como o padrão de tratamento para formas graves, mas não constituem uma cura. A prevenção da deficiência de vitamina D e cálcio é essencial ao longo da vida. O manejo cirúrgico é essencial para a correção de deformidades ósseas e da coluna vertebral e a prevenção de fraturas de ossos longos (osteossíntese centro-medular). A fisioterapia precoce melhora a autonomia, ajudando a avaliar qualquer déficit motor, reduzindo o risco de quedas e incentivando os pacientes a realizar uma atividade esportiva.

Prognóstico

O prognóstico funcional depende da gravidade da doença e da qualidade do manejo. O prognóstico vital depende da gravidade de qualquer complicação respiratória associada a deformidades da coluna vertebral.